Publikationen unserer Expertinnen und Experten bei MEDIAN
Die Qualität unserer Leistungen und das wissenschaftliche Engagement unserer zahlreichen Expertinnen und Experten spiegelt sich auch in der Vielzahl der Veröffentlichungen in unterschiedlichen Journals und Fachzeitschriften wieder. Verschaffen Sie sich einen Überblick und stöbern Sie in unserer Publikathek.
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Activation of the Glucocorticoid Receptor Rapidly Triggers Calcium-dependent Serotonin Release in vitro
Erscheinung:
/ CNS Neuroscience & Therapeutics
Aims: Glucocorticoids rapidly provoke serotonin (5-HT) release in vivo. We aimed to investigate molecular mechanisms of glucocorticoid receptor (GR)-triggered 5-HT release.
Methods: Employing 1C11 cells to model 5-HT neurotransmission, immunofluorescence and Pearson's Correlation Coefficient were used to analyze colocalization of GR, 5-HT, vesicle membrane protein synaptotagmin 1 and vesicle dye FM4-64FX. FFN511 and FM4-64FX dyes as well as calcium imaging were used to visualize vesicular 5-HT release upon application of GR agonist dexamethasone, GR antagonist mifepristone and voltage-gated calcium channel (VGCC) inhibitors.
Results: GR, 5-HT, synaptotagmin 1 and FM4-64FX showed overlapping staining patterns, with Pearson's Correlation Coefficient indicating colocalization. Similarly to potassium chloride, dexamethasone caused a release of FFN511 and uptake of FM4-64FX, indicating vesicular 5-HT release. Mifepristone, calcium depletion and inhibition of L-type VGCC significantly diminished dexamethasone-induced vesicular 5-HT release.
Conclusions: In close proximity to 5-HT releasing sites, activated GR rapidly triggers L-type VGCC-dependent vesicular 5-HT release. These findings provide a better understanding of the interrelationship between glucocorticoids and 5-HT relea
Serotonin deficiency induced after brain maturation rescues consequences of early life adversity
Erscheinung:
/ Scientific Reports
Brain serotonin (5-HT) system dysfunction is implicated in depressive disorders and acute depletion of 5-HT precursor tryptophan has frequently been used to model the influence of 5-HT deficiency on emotion regulation. Tamoxifen (TAM)-induced Cre/loxP-mediated inactivation of the tryptophan hydroxylase-2 gene (Tph2) was used to investigate the effects of provoked 5-HT deficiency in adult mice (Tph2 icKO) previously subjected to maternal separation (MS). The efficiency of Tph2 inactivation was validated by immunohistochemistry and HPLC. The impact of Tph2 icKO in interaction with MS stress (Tph2 icKO × MS) on physiological parameters, emotional behavior and expression of 5-HT system-related marker genes were assessed. Tph2 icKO mice displayed a significant reduction in 5-HT immunoreactive cells and 5-HT concentrations in the rostral raphe region within four weeks following TAM treatment. Tph2 icKO and MS differentially affected food and water intake, locomotor activity as well as panic-like escape behavior. Tph2 icKO prevented the adverse effects of MS stress and altered the expression of the genes previously linked to stress and emotionality. In conclusion, an experimental model was established to study the behavioral and neurobiological consequences of 5-HT deficiency in adulthood in interaction with early-life adversity potentially affecting brain development and the pathogenesis of depressive disorders.
Die Rehabilitation (Reha) nach Eingriffen am arteriellen Gefäßsystem der Beine und der Aorta ist gesetzliche Aufgabe der Krankenversicherungen und der Rentenversicherungen. Die Leitlinien der PAVK empfehlen die Reha nach interventionellen und operativen Eingriffen, hinsichtlich der Behandlung der Aortenerkrankungen sind sie jedoch nicht eindeutig. Die Antragsverfahren zur Reha sind uneinheitlich geregelt und das Angebot der rehabilitativen Leistungserbringer ist nicht transparent genug. Die Reha für Gefäßkrankheiten der Aorta und der unteren Extremitäten sind klar strukturiert und durch Leitlinien untersetzt. Die vaskuläre Reha ist für viele Aufgaben in der Behandlungskette von Gefäßpatienten ein prognostisch bedeutsames Verfahren. Gefäßpatienten nach interventionellen und operativen Eingriffen an den unteren Extremitäten profitieren von einer vaskulären Reha ebenso wie Gefäßpatienten nach Eingriffen an der Bauchaorta oder an der thorakalen Aorta.
Relation between cognitive fatigue and circadian or stress related cortisol levels in MS patients
Erscheinung:
/ Multiple Sclerosis and related Disorders
Background: Cortisol levels are increased in MS patients. However, the relation between cortisol, cognitive fatigue and load is still unknown and is investigated in this study. Method: In 40 MS patients and 20 healthy controls, cortisol levels were assessed (in saliva) in the morning and afternoon, before and after 5 runs of a cognitively demanding divided attention task (lasting in total 25-minutes). MS patients were divided in those suffering from cognitive fatigue (MS-F) or not (MS-NF). Results: MS-NF patients showed elevated cortisol levels in the morning and in the afternoon before the reaction time task compared to healthy controls. Differences in cortisol levels among the four measurements were also larger compared to healthy controls and MS-F patients. These differences could not be explained by medication, EDSS score, MS course, age or gender. MS-NF patients also produced more omissions on the attention task compared to healthy controls and MS-F patients. MS-F patients experienced more fatigue after the attention task, but they did not show a task related performance decline. Conclusion: MS-NF patients, and not MS-F patients, deviate in cortisol release and task performance from healthy controls and from MS-F patients. We suggest that MS-NF patients suffer from a dysregulation of their circadian cortisol level.
Can biofeedback-based training alleviate fatigue and vigilance performance in fatigued MS patients?
Erscheinung:
/ Neuropsychological Rehabilitation
MS related fatigue might be related to autonomous nervous system (ANS) dysfunctions or to inflammation related vagal (hyper-) activation. Consequently, influencing ANS status may lead to relieve of fatigue. We used two opposite biofeedback interventions to either increase sympathetic (“self-alert training”, SAT) or parasympathetic activation (“progressive muscle relaxation”, PMR). We recorded fatigue status of patients before and after a challenging vigilance task, their behavioural performance on this task, their skin conductance response (SCR), and parameters indicating parasympathetic activity concerning heart rate variability (HRV). We repeated these recordings after the biofeedback training sessions. Patients of the SAT group were able to learn to increase their SCR voluntarily. Patients of the PMR group showed increasing parameters indicating parasympathetic modulation of the HRV. The vigilance task increased their feeling of fatigue. However, there was no effect of biofeedback training on either fatigue status or performance on the vigilance task. Our results show that MS patients can learn to change voluntarily their ANS activity using biofeedback instructions based on SCR and this can be used in future studies to test the postulated link between ANS and fatigue. However, in this experimental intervention we were unable to document a relation between ANS activity and fatigue.
Large diameter hemicraniectomy does not improve long‑term outcome in malignant infarction
Erscheinung:
/ Journal of Neurology
Introduction: In malignant cerebral infarction decompressive hemicraniectomy has demonstrated beneficial effects, but the optimum size of hemicraniectomy is still a matter of debate. Some surgeons prefer a large-sized hemicraniectomy with a diameter of more than 14 cm (HC > 14). We investigated whether this approach is associated with reduced mortality and an improved long-term functional outcome compared to a standard hemicraniectomy with a diameter of less than 14 cm (HC ≤ 14). Methods:Patients from the DESTINY (DEcompressive Surgery for the Treatment of malignant INfarction of the middle cerebral arterY) registry who received hemicraniectomy were dichotomized according to the hemicraniectomy diameter (HC ≤ 14 cm vs. HC > 14 cm). The primary outcome was modified Rankin scale (mRS) score ≤ 4 after 12 months. Secondary outcomes were in-hospital mortality, mRS ≤ 3 and mortality after 12 months, and the rate of hemicraniectomy-related complications. The diameter of the hemicraniectomy was examined as an independent predictor of functional outcome in multivariable analyses. Results: Among 130 patients (32.3% female, mean (SD) age 55 (11) years), the mean hemicraniectomy diameter was 13.6 cm. 42 patients (32.3%) had HC > 14. There were no significant differences in the primary outcome and mortality by size of hemicraniectomy. Rate of complications did not differ (HC ≤ 14 27.6% vs. HC > 14 36.6%, p = 0.302). Age and infarct volume but not hemicraniectomy diameter were associated with outcome in multivariable analyses. Conclusion: In this post-hoc analysis, large hemicraniectomy was not associated with an improved outcome or lower mortality in unselected patients with malignant middle cerebral artery infarction. Randomized trials should further examine whether individual patients could benefit from a large-sized hemicraniectomy.
Mammakarzinom: 4x AC + 12x Paclitaxel anstelle von 4x EC + 12x Paclitaxe
Erscheinung:
/ Journal Onkologie
Das Mammakarzinom ist die häufigste Form von Krebs bei Frauen und in Deutschland mit einem Anteil von 32% aller Krebsneuerkrankungen die wichtigste Krebserkrankung bei Frauen. Grundsätzlich ist das Mammakarzinom chemosensitiv und die Chemotherapie spielt als adjuvante, neoadjuvante und palliative Therapie eine besonders große Rolle, v.a. bei HER2-positivem und triplenegativem Mammakarzinom sowie bei erhöhter Expression von Ki67.
Autoren:
Kowefateia Muhammed
Einsatz des 6 Minuten Gehtest in der neurologischen Rehabilitation nach Schlaganfall: Reliabilität, Validität und Veränderungen im Verlauf
Erscheinung:
/ Neurologie und Rehabilitation
Autoren:
Lamprecht J.
Guse I.
Gursch A.
Sickert A.
Sailer M.
„Analyse der Wirksamkeit und Krankheitskosten medizinisch-beruflich orientierter Leistungen in der neurologischen Rehabilitation“ (REBORN) -Studienprotokoll-
Erscheinung:
/ Kongressbeitrag
Hintergrund
Beruflich orientierte Leistungen während und nach der medizinischen Rehabilitation sind ein fester Bestandteil der Regelversorgung. Für erwerbsfähige Rehabilitanden mit gesundheitlichen Einschränkungen und beruflichen Problemlagen werden im Rahmen der Phase I des indikationsübergreifenden Phasenmodells der rehabilitativen Versorgung der Bundesarbeitsgemeinschaft für Rehabilitation medizinisch-beruflich orientierte Leistungen während der medizinischen Rehabilitation (MBOR) angeboten. Als eine Weiterführung bzw. Intensivierung für schwer betroffene Patienten stehen nach Abschluss der medizinischen Rehabilitation Leistungen der medizinisch-beruflichen Rehabilitation (MbR) im Rahmen der Phase II zur Verfügung. In der Neurologie sind beide Leistungen durchaus als komplementär zu verstehen. Die MBOR adressiert Rehabilitanden mit besonderen beruflichen Problemlagen (BBPL). Bestehen im Anschluss weiterhin ausgeprägte Funktionsdefizite, die eine intensivere berufsbezogene Ausrichtung benötigen und ist die allgemeine Erwerbsprognose positiv, greift das Konzept der MbR. Obwohl gerade in der Neurologie ausgeprägte berufliche Problemlagen der Patienten offenkundig sind (zwischen 58%-72%) gibt es bisher nur sehr wenige Studien, die beruflich orientierte Leistungen im Rahmen der Rehabilitation für diese Indikation untersuchen. Studien zur Wirksamkeit und zum Nutzen wurden primär im Bereich der MBOR durchgeführt. Positive Effekte konnten zwar für Personen mit Muskel-Skelett Erkrankungen, nicht aber für neurologische Erkrankungen belegt werden. Im Bereich der MbR fehlen bisher belastbare Daten. Lediglich eine Studie zur multizentrischen Evaluation des MbR Konzeptes konnte indikationsübergreifend positive Teilhabeergebnisse zwei Jahre nach Abschluss einer MbR zeigen.
Zielstellung
Ziel des Projektes ist die Überprüfung der Wirksamkeit sowie die Analyse des Leistungs- spektrums beruflich-orientierter Konzepte (MBOR und MbR) in der Rehabilitation neurologischer Patienten. Dabei sollen die jeweiligen Zielgruppen unter Berücksichtigung der Passgenauigkeit der Leistungen für eine erfolgreiche Wiedereingliederung ins Erwerbsleben, sowie die direkten und indirekten Krankheitskosten im ersten Jahr nach Abschluss der Rehabilitation, analysiert werden.
Hypothesen
Bei bestehendem Bedarf...
erhöht eine MbR im Anschluss an eine MBOR die Wahrscheinlichkeit der beruflichen Wiedereingliederung 12 Monate nach Ende der medizinischen Rehabilitation.
verringert eine MbR im Anschluss an eine M(BO)R die Arbeitsunfähigkeitszeiten 12 Monate nach Ende der medizinischen Rehabilitation.
verringert eine MbR im Anschluss an eine M(BOR)R die Krankheitskosten 12 Monate nach Ende der medizinischen Rehabilitation.
führt eine MbR im Anschluss an eine M(BO)R zu einer subjektiv höher wahrgenommenen Arbeitsfähigkeit 12 Monate nach Ende der medizinischen Rehabilitation.
Methodik
Die MbR wird in speziellen Phase II Einrichtungen, somit nicht in jeder Rehaklinik, erbracht. Daher können nicht alle Rehabilitanden mit MbR Bedarf nach Abschluss ihrer medizinischen Rehabilitation entsprechende Leistungen in Anspruch nehmen. Im Projekt werden somit MBOR Teilnehmer, die MbR Bedarf hätten, aber keine MbR bekommen (Kontrollgruppe), rekrutiert und mit MBOR Teilnehmern, die MbR Leistungen in ihrer Klinik erhalten (Interventionsgruppe), verglichen. Der Wirksamkeitsnachweis erfolgt über die Methode des Propensity Score Matching. Für die Stichprobenkalkulation wurden Erfahrungen inhaltlich ähnlicher Studien, wie die des BOMeN Konzeptes (MBOR-Intervention) zugrunde gelegt. Hier wurde eine Zunahme der Wiedereingliederungsquote in der Interventionsbedingung von 40% auf 60% 15 Monate nach der Behandlung erwartet und mit einer Drop-Out-Rate nach 15 Monaten von 30% N=153 pro Gruppe kalkuliert. Auf der Grundlage der Ergebnisse der BOMeN Studie und unter Berücksichtigung der Rehabilitandenzahlen in den drei Kliniken mit einer Beteiligungsquote von 60% wird eine Stichprobengröße von N=90 MbR Teilnehmern und N=300 MBOR Teilnehmern ohne MbR zu Rehabeginn benötigt. Das zentrale Auswahlkriterium ist die besondere berufliche Problemlage, operationalisiert über das Würzburger Screening. Die Rekrutierung erfolgt über einen Zeitraum von 2 Jahren. Die Rehabilitanden erhalten jeweils zu T1 (Reha-Beginn), T2( Reha-Ende), T3 (6 Monate nach Reha-Ende) und T4 (12 Monate nach Reha-Ende) einen Fragebogen. Des Weiteren werden die direkten und indirekten Krankheitskosten mit einem Kostenwochenbuch nach Ende der Rehabilitation erhoben und ausgewertet. Hauptzielgröße ist die Return to Work Quote 12 Monate nach Abschluss der Rehabilitation. Nebenzielgrößen sind die Arbeitsunfähigkeitszeiten, die direkten und indirekten Krankheitskosten sowie die subjektive Wahrnehmung der Arbeitsfähigkeit (Work Ability Index).
Nutzen und Verwendungsmöglichkeiten der Forschungsergebnisse
Auf der Grundlage der Studienergebnisse ist es möglich ein differenziertes Bild der Leistungserbringung und Wirksamkeit beruflich orientierter Konzepte in der neurologischen Rehabilitation aufzuzeigen. Dabei wird insbesondere der Adressatenkreis der MbR in der Neurologie charakterisiert und in Relation zur Wirksamkeit, im Sinne der Rückkehr ins Erwerbsleben gesetzt. Daraus lassen sich für die Zukunft passgenaue(re) beruflich-orientierte Konzepte etablieren.